近期，Illumina可謂搶盡風(fēng)頭，短短4天時間，就已經(jīng)“搞出”一些大動作，頻頻刷爆朋友圈：新一代測序系統(tǒng)NovaSeq的發(fā)布，基因測序成本可降至100美元時代；宣布與飛利浦、IBM合作，快速對癌癥基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析及解讀；與Bio-Rad聯(lián)合發(fā)布IlluminaBio-Rad單細(xì)胞測序方案，旨在幫助科研人員藥物治療反應(yīng)方面探查個體細(xì)胞的協(xié)同作用。甚至最近小轉(zhuǎn)還聽說從其分裂出的Grail公司繼B輪10億美元融資之后打算再發(fā)起新一輪巨額融資……一系列的大事件使人們對Illumina這個基因翹楚嘖嘖稱奇，不禁想問一下它是如何發(fā)展至此的？今天我們就一起來解惑：

在Illumina成立之初，公司沒有任何產(chǎn)品，就連原型都沒有。公司創(chuàng)始人把Jay Flatley招致麾下，因為他成功地以3億美元的價格將他的上一家公司分子動力（Molecular Dynamics）出售。當(dāng)時Illumina不是為每個DNA進(jìn)行測序，因為那時測序的成本極高，只能迅速地對個別基因生成快照，而利用類似的技術(shù)有一家公司已經(jīng)是行業(yè)的巨頭，那就是Affymetrix。

在2000年的時候，具有醫(yī)學(xué)背景的Jay Flatley在基因概念股大熱期間募集了1億美元。那個時候基因行業(yè)中的領(lǐng)頭羊是DNA測序設(shè)備制造商Applied Biosystems，Illumina只能在夾縫中尋求生存，但是研發(fā)畢竟是燒錢的，到了2003年，投資者對于公司已經(jīng)失去了信心。導(dǎo)致股價從22美元一路暴跌到1美元以下。這一年，F(xiàn)latley甚至炒掉了聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官Anthony Czarnik，“這是我職業(yè)生涯的最低谷”，Jay Flatley回憶說。

進(jìn)入2006年以后，Illumina才算是正式加入DNA測序市場，把當(dāng)時每個基因組的費(fèi)用從1千萬美金降到了今天的1千美金。這期間Illumina的成功秘訣在于2006年所做的決定：收購Solexa進(jìn)入基因測序領(lǐng)域。

2007年初，Illumina拿出6億美金的股票收購了一家擁有實驗性DNA測序儀的公司。這種測序儀能夠?qū)NA打斷成微小的碎片并重組，然后利用生物信息技術(shù)進(jìn)行破譯。

后來的Illumina將其未來押注在“一項沒有銷售額，也沒人知道它是否有用的技術(shù)上”。時至今日，事實證明了Flatley的眼光是對的，自從2008年以來，Illumina的銷售額和利潤雙雙增長了147%，分別達(dá)到了14.2億和1.25億美元，股價上漲了617%，市值為230億美元。

61歲的Flatley說，“到目前為止，我們做到的所有事情都表明，在我們5或10年的投資期內(nèi)，如果我們依然是測序市場上的領(lǐng)頭羊，那么我們的投資回報將比其他任何公司都要高得多。”

Illumina是 由David Walt博士、CW 集團(tuán)的Larry Bock、獸醫(yī)學(xué)博士John Stuelpnagel、 Anthony Czarnik博士及Mark Chee博士于1998年4月共同組建。在與CW 集團(tuán)風(fēng)險投資公司合作期間，Larry和John在Tufts大學(xué)研究出了BeadArray技術(shù)，經(jīng)過商議他們?nèi)〉昧嗽摷夹g(shù)的專屬授權(quán)。他們把 Illumina的總部設(shè)于加利福尼亞的圣地亞哥，并于2000年7月首次公開上市。

Illumina于2001年開始提供SNP基因分型服務(wù)，并于一年后利用GoldenGate基因分型技術(shù)推出首個Illumina BeadLab系統(tǒng)。目前，Illumina針對日益成熟的基因序列分析市場，提供基于微陣列技術(shù)的產(chǎn)品和服務(wù)。

●1998年4月1日： Illumina 公司成立

Illumina由David Walt博士（Tufts University，BeadArray技術(shù)投資者）、Larry Bock（CW Group）、John Stuelpnagel、D.V.M.、Anthony Czarnik博士及Mark Chee博士創(chuàng)立。

●1998年11月1日： 公司總體框架形成

Illumina成立時有7名員工，啟動資金為860萬美元，在加州圣迭戈10,000平方英尺的廠房內(nèi)開始研發(fā)核心技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品。

●2008年1月4日： 宣布公司重組

Illumina重組了經(jīng)營結(jié)構(gòu)，以便進(jìn)一步利用測序和基因分型業(yè)務(wù)的協(xié)同優(yōu)勢。

●2008年1月7日： 推出高密度產(chǎn)品線

Infinium HD Human1M-Duo（兩個樣品/芯片）和Human610-Quad（四個樣品/芯片）特有每張BeadChip芯片上多達(dá)230萬個單核苷酸多態(tài)性（SNP），讓樣品通量加倍，而DNA起始量降低了70%。

●2008年1月15日： 發(fā)行Infinium BovineSNP50 芯片

Infinium BovineSNP50 BeadChip芯片是一個12個樣品的基因分型產(chǎn)品，特有54,000個SNP，能檢測任何牛品種的基因變異。

●2008年2月6日： Illumina測出第一個非洲人基因組的序列

Illumina的科學(xué)家利用Genome Analyzer對一名匿名的非洲男性（來自尼日利亞的約魯巴人）的基因組進(jìn)行了測序。這項成果確立了Illumina測序技術(shù)在準(zhǔn)確測序大且復(fù)雜的基因組上的直接作用。

Illumina成立之初，主要是以基因分型和微陣列為主要技術(shù)，并一直以此為研發(fā)方向。經(jīng)過10年的發(fā)展，Illumina意識到，盡管此方向的市場增長較快，但是隨著更全面的基因測序技術(shù)的快速發(fā)展，微陣列芯片的潛力畢竟有限，為了擁有自己先進(jìn)的基因測序技術(shù)，Illumina決定在強(qiáng)化自身研發(fā)的同時，還需并購其它技術(shù)公司，從而達(dá)到壟斷市場的目的。以下便是Illumina十余年來的收購史。

2005年1月：收購CyVera公司，VeraCode技術(shù)的開發(fā)商。VeraCode技術(shù)是一種互補(bǔ)性的低-多重技術(shù)，適用于靶點驗證和分子檢測開發(fā)。

2006年11月1日： 收購Solexa。Solexa公司的基因測序技術(shù)非常新穎，它采用綜合的方法進(jìn)行測序，比其他公司的技術(shù)快100倍，而且價格更低。2006年，Solexa的年收入只有250萬美元，是一家規(guī)模很小的公司。Illumina收購了Solexa之后，為其提供了全球銷售網(wǎng)絡(luò)，“第一年我們的收入就達(dá)到了1億美元，這就是Illumina的轉(zhuǎn)折點。從此我們開始極速發(fā)展。”Solexa的加入也是Illumina其他競爭對手的轉(zhuǎn)折點，這使他們在技術(shù)層面上立刻被拖后。

2011年1月：收購生產(chǎn)基因測序試劑的Epicentre公司。

2012年9月：收購英國的遺傳變異測序服務(wù)公司Blue Gnome。

2013年：收購包括Verinata Health 、Advanced Liquid Logic、NextBio在內(nèi)的三家公司公司。這三家公司專注的技術(shù)領(lǐng)域分別為繁殖和遺傳健康、微流樣品處理以及基因組信息學(xué)。

2014年7月：繼續(xù)收購一家專注于伴隨診斷及其他IVD的咨詢公司Myraqa。

2015年8月：收購生命科學(xué)軟件公司GenoLogics。

Illumina公司的產(chǎn)品線主要分為三大類，高通量生物芯片檢測儀，高通量測序儀及定量PCR儀。

（1） 高通量生物芯片技術(shù)是Illumina公司成長的第一個里程碑，在人類基因組計劃完成后，生命科學(xué)研究進(jìn)入后基因組時代，對于SNP的研究成了基因功能研究的主要技術(shù)手段，國際上也有了專門針對SNP研究的Hapmap計劃，而Illumina公司的高通量芯片稱為Hapmap計劃的主要技術(shù)平臺，所有Hapmap的數(shù)據(jù)，80％以上都來自于Illumina的高通量芯片平臺，全世界科學(xué)家選擇Illumina芯片平臺的主要原因也在于此。

（2） 高通量測序儀可謂是Illumina最大的產(chǎn)品線，高通量測序技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展可以說是近五年時間內(nèi)生命科學(xué)領(lǐng)域最具有革命性發(fā)展的技術(shù)之一，它極大的加速了整個科學(xué)研究的進(jìn)程，也改變了應(yīng)用領(lǐng)域和臨床研究及診斷的思路。目前，公司主打產(chǎn)品有MiSeq測序儀、HiSeq X Ten測序儀、Miseq FGx測序儀、NextSeq 500/550桌上型測序儀、MiniSeq臺式測序儀等等。

（3）定量PCR儀Eco，是Illumina公司在2010年收購另外一個定量PCR儀廠家而擴(kuò)增的產(chǎn)品線。定量PCR儀是目前分子生物學(xué)實驗中常用的核苷酸檢測設(shè)備，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的各個方面，包括新藥開發(fā)研究、藥物療效研究、藥物預(yù)后指標(biāo)研究等等。

1.營收情況

Illumina公司2006-2015年度營收情況

近10年來都處于持續(xù)增長，并且平均保持在20%左右的增長率。

2.銷貨成本

從上表可以看出，Illumina公司銷貨成本處于30%-40%，并處于下降趨勢，在往30%點靠近；以此能推出Illumina公司銷貨成本的增加在于業(yè)務(wù)銷售量的增長。

3.毛利

毛利是銷貨成本的對立面，基本上保持在65%并向70%靠近。

4.凈收入

凈收入大體保持穩(wěn)定且增長的趨勢，長期效率偏好。

5.研發(fā)費(fèi)用

研發(fā)費(fèi)用的增加，表明Illumina會有一定新產(chǎn)品的產(chǎn)出，但同時所占比例又慢慢控制在20%以內(nèi)。

6.一般銷售及行政費(fèi)用

行政費(fèi)用整體增長，但所占比大概在25%-30%；

公司自1998年成立，便開始申請專利。1998年至2012年，公司的專利申請數(shù)量保持快速增長，2012年申請的專利數(shù)量已增至78件，是1999年的近4倍。這些專利保護(hù)的技術(shù)范圍主要包括液滴操作、射流裝置、測試樣品存儲器件、測序系統(tǒng)、測試成像方法、樣品加熱器件、數(shù)據(jù)分析方法以及核苷酸的合成等，這些技術(shù)大部分致力于提高測試的速度、降低測試成本和提高測試的準(zhǔn)確性。

其中，一半的專利申請來源于Illumina自身，另外一半則來源于Illumina近幾年頻繁的收購活動（這些公司在被收購的同時，相關(guān)的專利技術(shù)也都?xì)w于Illumina名下），從而為其積累了大量的專利技術(shù)財富。善用專利運(yùn)營，通過收購可以整合軟件資源，使企業(yè)快速發(fā)展壯大，從而提高企業(yè)的競爭力。

Illumina公司在快速發(fā)展的同時自然不會忽視廣闊的中國市場，于2005年進(jìn)入中國市場，并在北京設(shè)立辦事處，之后，隨著業(yè)務(wù)的發(fā)展，2010年底正式在上海成立中國分公司。對中國這塊巨大市場的重視程度在專利上更是可見一斑。Illumina在中國有近50件專利申請，約占其申請總量的4%。

單細(xì)胞測序能做的就是，把病變組織的所有細(xì)胞全都測一遍，這樣一來，就可以全面掌握疾病的信息，甚至可以預(yù)測疾病的發(fā)展動向，其使用價值也就一目了然了。雖然早在幾年前就開始有研究團(tuán)體在宣傳、推廣單細(xì)胞基因組及轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，但是這些技術(shù)是最近這兩年才開始被大范圍接受。目前，Illumina與CAR-T治療巨頭Juno、測序黑馬10X Genomics以及華大基因都在觸及這一領(lǐng)域。

早在2015年9月Illumina就與紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering，MSK）開展合作，而今年1月，Illumina對外宣布組建血液基因檢測公司Grail，企圖通過對血液中DNA片段深度測序，發(fā)現(xiàn)沒有臨床表現(xiàn)的早期癌癥。Illumina聯(lián)合微軟創(chuàng)始人比爾蓋茨和亞馬遜創(chuàng)始人杰夫貝佐斯，共同為Grail注入1億美元的A輪投資。

目前，Illumina計劃開發(fā)出一款可直接插入智能手機(jī)中的芯片，希望可以開啟個人化的基因醫(yī)療。在“濕式和干式科學(xué)”之間尋找生物兼容的接口是目前面臨的最大挑戰(zhàn)之一，Illumina公司的研究人員們已經(jīng)著手打造這一解決方案。與此同時，由于某些應(yīng)用可能產(chǎn)生高達(dá)100GB的數(shù)據(jù)，如何處理云端連接也是該研究所面臨的另一主要問題。